Ключевые слова: hot spot, бактериальные инфекции кожи, пиодермия (pyoderma) неглубокая, пиодермия поверхностная, стафилококки, левофлоксацин, нозигептид, собаки, повидон-йод, PVP-I, антисептики, антибактериальный гель, множественная лекарственная устойчивость, местная терапия, «Септо-спрей», «Левоксидин».
Аннотация
В статье представлены современные данные о типах пиодермии у собак. Рассмотрены проблемы множественной лекарственной устойчивости возбудителей вторичных инфекций кожи. Обоснована целесообразность применения местных антисептических средств и антибактериальных препаратов для наружного применения в качестве альтернативы системной антибиотикотерапии при пиодермии. Проанализированы требования к фармацевтическим композициям для эффективной трансдермальной доставки активных веществ через роговой слой при пиодермии разной глубины.Введение
Кожа является самым большим по площади органом, выполняющим барьерную, терморегуляторную и иммунную функции. Дерматологические проблемы занимают одно из лидирующих мест в структуре обращений в ветеринарные клиники, при этом особого внимания требует такая форма патологии, как пиодермия, имеющая разную глубину и степень поражения.Поиск эффективных методов лечения пиодермии, осложненной инфекцией, обусловлен широким распространением штаммов микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью к системным антимикробным препаратам и необходимостью ограничения использования системных антибиотиков. В этой связи возрастает роль местных антисептических средств, способных оказывать быстрое бактерицидное действие непосредственно в очаге поражения без риска системных осложнений и селекции резистентных штаммов.
Материалы и методы
В основе работы лежит анализ данных отечественной и зарубежной научной литературы, которая посвящена обновленной классификации пиодермии по глубине инфекции, этиопатогенезу пиодермии у собак, а также обобщение клинических рекомендаций по применению местных антисептических и антибактериальных препаратов. Изучены фармакологические свойства повидон-йода, левофлоксацина, нозигептида и факторы, влияющие на биодоступность действующих веществ при трансдермальном введении.Обсуждение
Бактериальные инфекции кожи относятся к полиэтиологическим заболеваниям, поэтому терминология и систематизация клинических форм пиодермии остаются вариабельными и пересматриваются по мере накопления новых данных. В соответствии с современными рекомендациями базовой является классификация по гистологической глубине поражения, которая подразделяет пиодермию на поверхностную и глубокую, выделяя также промежуточную (неглубокую) форму9.Поверхностная пиодермия характеризуется поражением верхних слоев эпидермиса. К этой форме относят гнойно-гранулематозный острый влажный дерматит (hot spot), который вследствие самотравмирования и вторичного инфицирования в короткий срок может перейти в разряд глубоких поражений; интертриго, синдром чрезмерного бактериального роста (как патогенетический механизм, а не строгую нозологическую форму), характеризующийся наличием большого количества бактерий и отсутствием или очень малым количеством нейтрофилов и макрофагов9.
Неглубокая пиодермия характеризуется поражением эпидермиса и волосяных фолликулов. В современной классификации к ней относят поверхностный бактериальный фолликулит, импетиго у молодых собак и буллезное импетиго у взрослых собак, эксфолиативную поверхностную пиодермию и пиодермию кожно-слизистой каймы, которую необходимо дифференцировать от интертриго по виду возбудителя9.
Глубокая пиодермия затрагивает дерму, гиподерму и весь волосяной фолликул, нередко с формированием фурункулов и целлюлита. К глубокой генерализованной пиодермии относятся фолликулит и фурункулез (в том числе обширный и постгрумминговый), а также целлюлит (включая ювенильный целлюлит собак). К глубокой локализованной пиодермии относятся гнойно-гранулематозный фолликулит и фурункулез, акральный дерматит, пиодермия мозолей, а также глубокая пиодермия/акне подбородка9.
Особо рассматривается группа глубоких бактериальных инфекций кожи, таких как ботриомикоз, микобактериальные гранулемы, аэробный целлюлит, как редко встречаемые заболевания9.
Отдельной нозологической единицей считается глубокая пиодермия немецких овчарок (ГПНО), которая поражает исключительно собак этой породы и их помеси. Лечение ГПНО проводится по общим терапевтическим рекомендациям9. Следует учитывать, что границы между некоторыми типами пиодермии могут быть размытыми, а отдельные клинические формы не имеют строгого гистологического определения9.
Пиодермия представляет собой вторичное заболевание, возникающее на фоне первичных патологий вследствие нарушения барьерной функции кожи под воздействием предрасполагающих факторов. Ключевыми триггерами выступают механические повреждения, заражение наружными паразитами, укусы насекомых, аллергические реакции (в том числе на компоненты корма или факторы окружающей среды), инфекционные (дерматофития, лейшманиоз) и аутоиммунные заболевания, эндокринопатии, новообразования, нарушение кератинизации, а также болевой синдром различного генеза (стоматологические проблемы, заболевания анальных желез, артралгии)4.
В целом патогенетический каскад включает повреждение эпидермиса (самотравмирование, раздражение, боль) с нарушением целостности рогового слоя, развитие воспаления с высвобождением цитокинов и хемокинов, экссудацию и образование воспаленных участков вследствие повышения сосудистой проницаемости, вторичное инфицирование, которое усугубляет воспаление и замедляет регенерацию, а также формирование эрозивных поверхностей при отсутствии своевременной терапии.
Вторичные кожные инфекции при пиодермии в подавляющем большинстве случаев вызываются стафилококками9,10, что обусловливает проблему антибиотикорезистентности и определяет роль местных антисептиков и антибактериальных препаратов для наружного применения в терапии пиодермии.
Опираясь на рекомендации Международного общества инфекционных болезней животных-компаньонов (SCAID) по применению антимикробных препаратов для лечения пиодермии у собак, можно заключить, что при поверхностной и неглубокой пиодермии местная антимикробная терапия предпочтительна в качестве единственного метода антибактериального лечения9.
Глубокая пиодермия в связи с высокими рисками гематогенного распространения и прогрессирования до сепсиса в основной массе случаев требует иного подхода и использования системной антибиотикотерапии с подбором препарата по результатам микробиологического посева и определения антибиотикочувствительности. В качестве дополнительных методов во всех случаях рекомендуется местная антимикробная терапия, способствующая заживлению кожи, снижению количества микроорганизмов на поверхности кожи и сокращению длительности лечения9.
Как отмечает Руппель В. В., местное лечение позволяет снизить дозу системных препаратов, усилить их действие, а в ряде случаев достичь терапевтического эффекта исключительно за счет наружных средств, что существенно уменьшает затраты на лечение и минимизирует риск возникновения системных побочных эффектов6.
С появлением резистентных штаммов микроорганизмов, обладающих устойчивостью к антибиотикам, ветеринарные дерматологи вынуждены пересматривать роль местных антисептиков. Йод широко известен как антимикробное средство. Созданный на основе йода комплекс с поливинилпирролидоном обладает бактерицидным, фунгицидным и противовирусным действиями, оказывая менее агрессивное воздействие на ткани, что делает его более безопасным для длительного применения по отношению к спиртовому раствору йода. Повидон-йод (PVP-I) быстро проникает в бактериальные клетки, воздействуя на ключевые группы белков (цистеин и метионин)8. Выгодным отличием повидон-йода от антибиотиков является отсутствие резистентности к микроорганизмам12. Особое значение в лечении хронических инфекций имеет способность повидон-йода разрушать биопленки, образованные Pseudomonas aeruginosa, метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и Candida albicans, обеспечивая их уничтожение в течение 15 минут2,11.
В ветеринарной практике важны не только антимикробные свойства препарата, но и его способность проникать через роговой слой – главный барьер кожи. Герке А. Н. в своем обзоре подчеркивает, что только препараты, обеспечивающие достаточное прохождение активного ингредиента через эпидермис, могут рассматриваться как полноценная альтернатива антибиотикотерапии3. При обширных поражениях, характерных для поверхностной и неглубокой пиодермии, предпочтительнее использование спреев или растворов, которые равномерно распределяются по поверхности и не травмируют воспаленные ткани.
В ряду ветеринарных антисептиков на основе повидон-йода следует отметить «Септо-спрей» (ООО «Нита-Фарм»), выпускаемый с начала 2000-х годов. По данным клинической практики, препарат сохраняет высокую эффективность, обусловленную его сбалансированным составом. Действующее вещество – повидон-йод (0,3% активного йода). Благодаря медленному высвобождению активного йода из комплекса с поливинилпирролидоном и его связыванию с белками кожи препарат не оказывает системного действия, обеспечивая пролонгированное высвобождение активного йода в течение 4–6 часов5.
Критически важным для терапии пиодермии является вспомогательный компонент, входящий в состав средства «Септо-спрей»: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир – усилитель трансдермального переноса, способствующий накоплению активного вещества в липидном слое кожи без нарушения ее структуры.
Форма выпуска в виде спрея на водной основе позволяет наносить препарат на обширные участки и в труднодоступные места. Способность повидон-йода сохранять активность в присутствии экссудата, крови и гноя делает «Септо-спрей» средством выбора при лечении таких форм пиодермии, как гнойно-гранулематозный острый влажный дерматит (hot spot), интертриго, поверхностный бактериальный фолликулит, эксфолиативная поверхностная пиодермия, импетиго и пиодермия кожно-слизистой каймы.
Для лечения заболеваний кожи, вызванных микроорганизмами (в том числе терапии глубокой пиодермии) часто используются комбинированные антибактериальные препараты для наружного применения, в состав которых входят антимикробные, противовоспалительные и обезболивающие компоненты. Особого внимания требуют случаи заболеваний, вызванных микроорганизмами с антибиотикорезистентностью: важным аспектом является не просто использование антибактериальных веществ, а применение действующих компонентов с высокой антибактериальной чувствительностью. Примером такой комбинации служит запатентованный антибактериальный гель «Левоксидин» (ООО «Нита-Фарм»). В состав геля входит фторхинолон левофлоксацин, который был введен в медицинскую практику в 1993 году и обладает широким спектром бактерицидного действия. Он обладает способностью ингибировать основные ферменты бактериальных клеток, нарушая синтез ДНК и вызывая глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах. Хотя развитие резистентности к этому препарату возможно, в настоящее время процесс формирования устойчивости происходит медленно и не является перекрестным с другими антибиотиками1.
Вторым антибактериальным компонентом выступает нозигептид – бициклический тиопептид, продуцентом которого является гриб Streptomyces. Механизм антибактериального действия нозигептида заключается в нарушении бактериального синтеза белков. Нозигептид демонстрирует чрезвычайно высокую активность против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA): его минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет ≤ 0,25 мг/л, что сопоставимо с лучшими современными антибиотиками. Важно, что он эффективен даже в отношении штаммов, устойчивых к ванкомицину, линезолиду и даптомицину7. Нозигептид избежал интенсивного использования в ветеринарной практике, что делает его высокоэффективным средством в настоящее время, причем он не демонстрирует перекрестной резистентности с другими группами антибиотиков.
Противовоспалительное, противоаллергическое и противоотечное действия в составе препарата оказывает преднизолон за счет блокирования высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления (в том числе простагландинов), стимуляции биосинтеза липокортинов, уменьшения проницаемости капилляров и количества тучных клеток. Стимуляцию эпителизации и заживление кожных покровов обеспечивает Д-пантенол (декспантенол), оказывая умеренно выраженное противовоспалительное действие. Для снижения боли при обширных и глубоких поражениях тканей в состав препарата был добавлен лидокаина гидрохлорид, который подавляет активность чувствительных нервных окончаний кожи, обратимо тормозит проведение нервных импульсов, угнетает болевую реакцию и устраняет зуд.
Особого внимания в продукте заслуживают и вспомогательные компоненты геля, которые обеспечивают его способность проходить через эпидермис. Среди них диметилсульфоксид, обладающий местноанестезирующим, противовоспалительным и противомикробным действиями: он быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, повышает их проницаемость для других лекарственных средств и изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам.
Форма выпуска в виде термолабильного геля (изменяющего свою консистенцию при нанесении на теплую кожу) на водной основе и способность образовывать защитную пленку для лучшей эпителизации тканей позволяют наносить «Левоксидин» в труднодоступные и неудобные для обработки места, гарантируя присутствие препарата в очаге поражения без риска стекания и недостаточной адгезии к коже.
Комбинированный состав препарата позволяет использовать «Левоксидин» в качестве единственного антибактериального средства в терапии таких состояний, как обширный фурункулез и целлюлит, гнойно-гранулематозный фолликулит и фурункулез, акральный дерматит, пиодермия в области мозолей, акне, а также в составе комплексной терапии при использовании системных антибиотиков.
Эффективность комплексного действия препарата «Левоксидин» подтверждается практическим примером монотерапии при глубокой пиодермии у собаки породы шарпей, возраст 5 лет. У животного была диагностирована глубокая пиодермия левой боковой поверхности брюшной стенки с распространением на левую пахово-подвздошную область. Диагноз был поставлен на основании анамнеза, клинического осмотра и цитологического исследования мазков-отпечатков.
Гель наносили тонким слоем на пораженный участок кожи 1 раз в сутки в течение 14 дней. За указанный период лечения у животного наблюдалось купирование воспалительной реакции, болезненности, зуда и восстановление поверхностных слоев эпидермиса (фото 1).
Заключение
Применение современных местных антисептиков и комбинированных антибактериальных гелей может снизить селективное давление на микрофлору, ограничить распространение антибиотикорезистентности, сократить длительность системной антибиотикотерапии и минимизировать риск возникновения системных побочных эффектов.Пиодермия у собак требует дифференцированного подхода к лечению, при котором выбор между местной и системной антимикробной терапией определяется прежде всего гистологической глубиной поражения. В случае поверхностной и неглубокой пиодермии местная антисептическая и антибактериальная терапия является предпочтительным и патогенетически обоснованным методом, позволяющим полностью отказаться от системных антибиотиков или существенно ограничить их применение. При глубокой пиодермии местные препараты в основной массе случаев не могут служить единственным методом лечения, однако они остаются обязательным компонентом комплексной терапии наряду с системными антибиотиками, подобранными по результатам микробиологического посева.
Ключевым требованием к эффективным местным средствам является способность обеспечивать трансдермальную доставку действующих веществ через роговой слой, что достигается включением в состав компонентов, способствующих повышенной проницаемости препарата в глубокие слои кожи.
Список литературы:
- Белоусов Ю. Б., Мухина М. А. Клиническая фармакология левофлоксацина // Русский медицинский журнал. – 2002. – № 23. – С. 1057.
- Борисов И. В. Повидон-йод – новые возможности знакомого препарата (обзор литературы) // Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б. М. Костюченка. – 2021. – Т. 8, № 3. – С. 12–18.
- Герке А. Н. Основные принципы местной антимикробной терапии в дерматологии. Обзор // VetPharma. – 2015. – № 1.
- Паттерсон С. Кожные болезни собак. – М.: Аквариум-Принт, 2014. – 168 с.
- Полутов В. И., Якунин К. А., Зубарев И. В. Клиническая эффективность препаратов на основе повидон-йода в ветеринарной практике // Актуальные вопросы ветеринарной медицины. – 2022. – № 2. – С. 55–59.
- Руппель В. В. О том, чем лечат дерматологи: местная терапия кожи // Ветеринарный Петербург. – 2015. – № 3.
- Haste N. M., Thienphrapa W., Tran D. N. et al. Activity of the thiopeptide antibiotic nosiheptide against contemporary strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus // The Journal of Antibiotics. 2012. – Vol. 65. – P. 593–598.
- Hoekstra M. J., Westgate S. J., Mueller S. Povidone-iodine ointment demonstrates in vitro efficacy against biofilm formation // International Wound Journal. – 2017. – Vol. 14, No. 1. – P. 172–179.
- Loeffler A., Cain C. L., Ferrer L., Nishifuji K., Varjonen K., Papich M. G., Guardabassi L., Frosini S. M., Barker E. N., Weese J. S. Recommendations for antimicrobial use in canine pyoderma by the International Society for Companion Animal Infectious Diseases // Veterinary Dermatology. – 2025. – № 1. – С. 2–51.
- Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology / ed. by W. Miller, C. Griffin, C. Campbell. – 7th ed. – Philadelphia: WB Saunders, 2012.
- Russell A. D., McDonnell G. Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance // Clinical Microbiology Reviews. – 2000. – Vol. 13, No. 1. – P. 147–149.
- Zamora J. L. Chemical and microbiologic characteristics and toxicity of povidone-iodine solutions // American Journal of Surgery. – 1986. – Vol. 151, No. 3. – P. 400–406.
vetpeterburg
Ветеринарный Петербург