Специализированное научно-практическое издания для ветеринарных врачей и студентов ветеринарных ВУЗов.

Автор: Аржаев А. Е., главный врач, руководитель стационарного отделения. ВК Сложного случая, г. Санкт-Петербург.

Введение

Фитоменадион (витамин К1, фитонадион, филлоквинон) является жирорастворимым витамином, который играет ключевую роль в синтезе витамин К-зависимых факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX и X) в печени. Витамин К1 является единственной эффективной формой витамина К для лечения коагулопатий, вызванных дефицитом витамина К. В отличие от витамина К3, который практически не эффективен при лечении отравления родентицидами, витамин К1 остается препаратом первого выбора в ветеринарной медицине для непродуктивных (животных-компаньонов) и сельскохозяйственных животных. Недавно препарат, предназначенный для парентерального введения, наконец стал доступен на отечественном рынке. Однако, несмотря на положительные аспекты применения препарата в соответствии с клинической необходимостью, встречаются случаи его необоснованного использования. Некоторые врачи рассматривают фитоменадион как панацею и начинают его применять для лечения любых коагулопатий, что может привести к нежелательным последствиям.
Целью данной статьи является систематизация показаний к рациональному применению фитоменадиона, а также предоставление обоснованных рекомендаций по его использованию в различных клинических ситуациях^1-4.

Патофизиология дефицита витамина К

Витамин К1 служит кофактором для карбоксилирования глутаминовой кислоты в витамин К-зависимых факторах свертывания крови под действием фермента витамин К-эпоксид-редуктазы. В каждом цикле активации факторов витамин К переходит из активной формы (витамин К-гидрохинон) в неактивную форму (витамин К-эпоксид), после чего эпоксид-редуктаза вновь восстанавливает его. Антикоагулянтные яды (родентициды) необратимо ингибируют витамин К-эпоксид-редуктазу, нарушая этот цикл и приводя к истощению функционального пула витамина К^2,5. Дефицит витамина К также может возникать при его недостаточном поступлении в организм вследствие нарушения абсорбции и метаболизма.

Факторы, приводящие к дефициту витамина К:

Отравление антикоагулянтами (родентицидами первого и второго поколений)
Нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот (холестаз, обструкция желчных протоков), тяжелые формы печеночной недостаточности
Мальабсорбция жиров (воспалительные заболевания кишечника, хронические энтеропатии)
Экзокринная недостаточность поджелудочной железы
Длительное применение антибиотиков, подавляющих кишечную нормофлору

Показания к применению фитоменадиона

Отравление антикоагулянтными родентицидами^1,2,3,6

Отравление антикоагулянтными ядами является одной из наиболее частых причин применения витамина К1. Антикоагулянты первого поколения, такие как варфарин и куматетралил, требуют повторного приема для достижения терапевтического эффекта. Их период полувыведения составляет около 15 дней, что обуславливает необходимость проведения 1–2-недельного курса терапии витамином К1. Антикоагулянты второго поколения, известные как суперварфарины (бродифакум, бромадиолон, дифенакум), обладают пролонгированным действием и способностью накапливаться в печени и жировой ткани с периодом полувыведения от 90 до 307 дней. Клинические симптомы интоксикации проявляются через 3–5 дней после отравления, а при отсутствии своевременной ветеринарной помощи возможен летальный исход в течение 5–7 дней^1,3,4,7,8.

Рис. 1. Коагулограмма пациента, страдающего отравлением родентицидами.

Режим дозирования:

При отравлении родентицидами первого поколения: витамин К1 в дозе 2,5 мг/кг перорально каждые 12 часов в течение 7 дней³.
При отравлении родентицидами второго поколения или в случае неопределенного типа родентицида: витамин К1 в дозе 2,5 мг/кг перорально каждые 12 часов в течение 4–6 недель⁸.
При тяжелых формах интоксикации допустимо использование загрузочной дозы 5 мг/кг, а также инъекционное введение препарата. При парентеральном введении фитоменадиона предпочтительны подкожные инъекции препарата. Это связано с риском развития у животных анафилактического шока при внутривенном введении и высокой вероятностью формирования гематом при внутримышечном введении. Для подкожного инъектирования рекомендовано использование максимально тонкой иглы с целью минимизации травмы мягких тканей и сосудов.

Рис. 2. Цифровые значения тромбоэластографии пациента, страдающего отравлением родентицидами.

Дефицит витамина К при заболеваниях печени и желчевыводящих путей^9-11. Обструкция внепеченочных желчных протоков (ОВЖП) и внутрипеченочный холестаз приводят к прерыванию энтерогепатической циркуляции желчных кислот, необходимой для абсорбции жирорастворимых витаминов, включая витамин К. При полной обструкции желчных протоков критический дефицит витамина К у кошек развивается в течение 7–10 дней, а у собак – в течение 2–3 недель.

Дефицит витамина К также может возникать при холестазе в следующих состояниях^10,11:

тяжелый внутрипеченочный холестаз;
различные формы портосистемных шунтов;
острый деструктивный холангит (особенно у кошек);
фиброзирующий холангиогепатит (склерозирующий холангит у кошек);
липидоз печени у кошек^9,11;
фиброз и цирроз печени;
острый токсический гепатит;
различные онкологические поражения печени.

Режим дозирования:

Витамин К1 должен назначаться профилактически перед инвазивными процедурами всем животным с иктеричностью слизистых оболочек и подозрением на заболевания органов гепатобилиарной системы. Согласно практическим рекомендациям, витамин К1 вводят в дозе 0,5–1,5 мг/кг подкожно или внутримышечно (трехкратно с интервалом в 12 часов) перед такими процедурами, как биопсия печени, катетеризация крупных вен, цистоцентез и другие манипуляции^9,11.
Для животных с хроническими холестатическими заболеваниями (например, склерозирующий холангит у кошек) рекомендуется периодическое введение витамина К1 в вышеуказанных дозах через промежутки от 7 до 21 дня^9,11.

Рис. 3. Легочное кровотечение у пациента, страдающего отравлением родентицидами.

Мальабсорбция жиров и воспалительные заболевания кишечника^12-15. Хронические энтеропатии, сопровождающиеся нарушением абсорбции жиров, могут привести к дефициту витамина К, поскольку он активно всасывается в проксимальном отделе тонкого кишечника и его основным источником является корм.
Заболевания ЖКТ, ассоциированные с дефицитом витамина К^12-14: лимфоцитарно-плазмоцитарный энтерит, воспалительные заболевания кишечника, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, энтеропатия с потерей белка, тяжелая хроническая диарея.
Витамин К-зависимая коагулопатия при синдроме мальабсорбции и хронических патологиях кишечника характеризуется удлинением протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с нормальным уровнем фибриногена. Клинически это проявляется спонтанными кровотечениями из слизистых оболочек, кровоизлияниями в ткани и (реже) кровотечениями в различные полости. Эти факты могут указывать на необходимость рассмотрения применения витамина К1 у всех животных с хроническими кишечными заболеваниями и мальабсорбцией^12,13. Однако применение фитоменадиона должно рассматриваться как часть терапевтического алгоритма при выявлении удлинения ПВ и АЧТВ у животных с вышеназванными патологиями^12,13.

Режим дозирования:

У собак с хроническими энтеропатиями рекомендуется однократное подкожное введение витамина К1 в дозе 2,5 мг/кг с последующей пероральной терапией в дозе 2,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 21 дня. Применение фитоменадиона по такой схеме существенно повышает сывороточные концентрации витамина К1²⁵.
В случае длительного применения фитоменадиона у кошек следует учитывать их склонность к развитию гемолитической анемии с формированием телец Хайнца. Данное осложнение корректируется переходом на прерывистый прием препарата¹¹.

Витамин К-зависимая коагулопатия при экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ) обусловлена нарушением всасывания жирорастворимых витаминов, в том числе витамина К. ЭНПЖ характеризуется снижением выработки и выделения панкреатических ферментов, необходимых для нормального пищеварения и всасывания липидов. Это приводит к мальдигестии – нарушению переваривания жиров, что, в свою очередь, ухудшает абсорбцию жирорастворимых витаминов, таких как витамин К. Несмотря на кажущуюся логичность теоретического обоснования данной гипотезы, в литературе витамин K-зависимая коагулопатия при ЭНПЖ упоминается только в одной публикации формата «клинический случай», где нарушение свертываемости крови было выявлено исключительно на основании увеличения времени остановки кровотечения после плановой венепункции и результатов гистологического исследования поджелудочной железы, показавшего фиброз и ацинарную атрофию¹³.

Дефицит витамина К, вызванный антибиотикотерапией^9,11. Длительный прием антибиотиков приводит к подавлению кишечной нормофлоры и снижению продукции витамина К2 (менахинон) бактериями, колонизирующими кишечник животных. Хотя фитоменадион является основной формой витамина К в крови, бактериальный синтез менахинона имеет значение при длительной терапии и может способствовать поддержанию коагуляции при мальабсорбции. Таким образом, назначение фитоменадиона при антибиотикотерапии может восполнять дефицит менахинона, синтезируемого кишечной нормофлорой.

Особенности применения фитоменадиона при различных путях его поступления в организм животных

При пероральном введении витамин К1 как жирорастворимый витамин требует наличия липидов для оптимальной абсорбции^17,18. Биодоступность этого витамина из растительных источников составляет приблизительно 0,14–0,45%, и она увеличивается примерно в 3 раза при потреблении кормов, богатых жирами^17-19. Коммерческие солюбилизированные формы витамина K1 демонстрируют значительно более высокую биодоступность¹⁷. Рекомендуется давать животным витамин K1 вместе с жирным кормом (например, жирное мясо) для улучшения его усвоения^1,20,21.
При парентеральном введении (внутримышечно или подкожно) предпочтительными являются подкожные инъекции^3,21. При внутримышечных инъекциях следует учитывать возможность возникновения локальных побочных эффектов, таких как гематомы и боль в месте инъекции²⁰.
Внутривенное введение витамина K1 не рекомендовано для рутинного использования^3,22,23, так как оно ассоциировано с анафилактическими и анафилактоидными реакциями (частота около 3 на 10000 доз). Однако внутривенное введение фитоменадиона может использоваться в экстренных ситуациях, сопровождающихся острым кровотечением и развитием у пациента геморрагического шока.

Клинический мониторинг эффективности фитоменадиона:
– прекращение активного кровотечения⁸;
– отсутствие спонтанных кровоизлияний⁸;
– нормализация показателей гематокрита и общего белка плазмы (при учете других факторов)⁸;
– стабилизация клинического состояния;
– нормализация ПВ и АЧТВ;

В клинической практике при лечении состояний, связанных с дефицитом витамина K, предпочтение отдается витамину K1 (фитоменадиону), а не витамину K3, несмотря на его более низкую стоимость. Витамин К3 не рекомендуется для лечения антикоагулянтной токсичности и коагулопатии, связанной с дефицитом витамина К1, по следующим причинам^4,2:

витамин K3 не эффективен при лечении отравлений родентицидами;
витамин K3 имеет замедленное начало действия по сравнению с витамином K₁;
длительное применение витамина K3 может вызывать дозозависимую гемолитическую анемию, особенно у кошек^2,4,14;
витамин K3 рекомендуется только для перорального поддерживающего лечения амбулаторных животных с мальабсорбцией и проблемным усвоением жирорастворимых форм витамина K¹⁴.

Выводы

Фитоменадион (витамин К1) остается препаратом первого выбора для лечения витамин К-дефицитной коагулопатии в ветеринарной медицине мелких домашних животных. Показания к применению витамина К1 выходят за рамки отравления родентицидами и включают холестатические заболевания печени, мальабсорбцию жиров, ЭНПЖ, длительный прием антибиотиков и кишечные воспалительные заболевания. Обоснованное назначение витамина К1 требует понимания патофизиологии дефицита витамина К, выбора оптимального пути введения, режима дозирования и надлежащего мониторинга коагуляционных параметров.
В отделении реанимации и интенсивной терапии ВК Сложного случая в течение года применяется инъекционная форма препарата «Сангвения». За этот период не было зарегистрировано нежелательных побочных эффектов, а положительная динамика лечения пациентов с витамин К-зависимыми коагулопатиями подтверждена как клинически, так и по результатам контрольных исследований коагулограммы и тромбоэластографии.

Список литературы:

Vitamin K1 (Phytonadione). https://thornevet.com/glossary/vitamin-k1-phytonadione/
Vitamin K1 (Veta-K1®) for Dogs and Cats. https://www.petplace.com/article/drug-library/drug-library/library/vitamin-k1-veta-k1-for-dogs-and-c...
Vitamin K Therapy. https://www.vet.cornell.edu/animal-health-diagnostic-center/laboratories/comparative-coagulation/cli...
Vitamin K and anticoagulant poisoning. https://www.veterinary-practice.com/article/vitamin-k-and-anticoagulant-poisoning
Camille DeClementi. Rodenticide Poisoning: What to Do After Exposure, 2012. https://todaysveterinarypractice.com/emergency-medicine-critical-care/rodenticide-poisoning-what-to-...
How long does it take vitamin K1 to correct the prothrombin time in anticoagulant rodenticide toxicosis, 2020. https://www.vpisglobal.com/2020/04/30/how-long-does-it-take-vitamin-k1-to-correct-the-prothrombin-ti...
Vitamin K1 for dogs. https://www.petpoisonhelpline.com/pet-tips/vitamin-k1-for-dogs/
Dominic Tauer, Ahna Brutlag. Anticoagulant Rodenticide Poisoning in Animals, 2025. https://www.msdvetmanual.com/toxicology/rodenticide-poisoning/anticoagulant-rodenticide-warfarin-and...
Sharon A. Center, Angel Abuelo.Nutrition in Hepatic Disease in Small Animals, 2023. https://www.msdvetmanual.com/digestive-system/hepatic-diseases-of-small-animals/nutrition-in-hepatic...
Sharon A. Center, Angel Abuelo. Extrahepatic Bile Duct Obstruction in Small Animals, 2023. https://www.msdvetmanual.com/digestive-system/hepatic-diseases-of-small-animals/extrahepatic-bile-du...
Sharon A. Center, Angel Abuelo. Nutrition in Hepatic Disease in Small Animals. https://www.merckvetmanual.com/digestive-system/hepatic-diseases-of-small-animals/nutrition-in-hepat...
Vitamin K deficiency as a cause of oral bleeding in a dog with intestinal malabsorption due to lymphocytic-plasmacytic enteritis. Open Vet J, 2025. https://www.openveterinaryjournal.com/?mno=248096
Perry L. A., Williams D. A., Pidgeon G., et al. Exocrine pancreatic insufficiency with associated coagulopathy in a cat. J Am Anim Hosp Assoc, 27: 109–114, 1991.
David F. Edwards, Robert G. Russell. Probable Vitamin K-Deficient Bleeding in Two Cats With Malabsorption Syndrome Secondary to Lymphocytic Plasmacytic Enteritis, 2008.
Allison Collier, Joyce Carnevale. Chronic Enteropathies in Small Animals, 2025. https://www.msdvetmanual.com/digestive-system/diseases-of-the-small-intestine-in-small-animals/chron...
Camille DeClementi. Rodenticide poisoning. https://todaysveterinarypractice.com/wp-content/uploads/sites/4/2016/04/T1203F03.pdf
Přemysl Mladěnka, Kateřina Macáková.Vitamin K – sources, physiological role, kinetics, deficiency, detection, therapeutic use, and toxicity, 2021. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8907489/
Vitamin K-sources, physiological role, kinetics, deficiency, detection, therapeutic use and toxicity, 2024. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/9490909.pdf
Vitamin K Absorption in Horses. https://ker.com/equinews/vitamin-k-absorption-horses/
Molly Price Vitamin K1 for Dogs and Cats – Pet Medications. https://www.petmd.com/pet-medication/vitamin-k1-for-dogs-cats
Vitamin K1 (Phytonadione) for Dogs & Cat – Ask A Vet. https://askavet.com/blogs/news/comprehensive-vet-guide-2025-vitamin-k1-phytonadione-for-dogs-cats-es...
Curtis J. Ingold, Shane R. Sergent. Phytonadione (Vitamin K1) – StatPearls – NCBI Bookshelf, 2023.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557622/
Opinion on Vitamin K1 (Phytonadione). https://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_014.pdf
Rachel B. Britt, Jamie N. Brown. Characterizing the Severe Reactions of Parenteral Vitamin K1, 2016. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6714635/
Jillian Myers Smith et al. Supplementation of Vitamin K1 in Dogs With Chronic Enteropathy, 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12046496/
Jianhai Long. Treatment of a long-acting anticoagulant rodenticide poisoning cohort with vitamin K1 during the maintenance period, 2016. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5181810/
Xin Zhang et al. Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist II in Primary Liver Cancer: Basic Research Insights and Clinical Applications, 2025. https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2025-00377
Hiromitsu Ohmor, et al. The Effect of Vitamin K2 Supplementation on PIVKA-II Levels in Patients with Severe Motor and Intellectual Disabilities Undergoing Long-Term Tube Feeding, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37960177/
Vitamin K1 Tablets for Dogs. https://www.ceva.com.au/Products/Products-list/Vitamin-K1-Tablets-for-Dogs
Vitamivet K1 50 mg film-coated tablets for dogs (pk14). https://hyperdrug.co.uk/dog-supplements-under-veterinary-supervision/vitamivet-k1-50-mg-film-coated-...
Robben J. H., et al. Plasma superwarfarin levels and vitamin K1 treatment in dogs with anticoagulant rodenticide poisoning, 1998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9477532/
Vitamin K for Dogs. https://wagwalking.com/wellness/vitamin-k-for-dogs
Essential Strategies for Treating Hepatic Disease in Dogs and Cats. https://dvm360storage.com/cvc/proceedings/dc/Gastrointestinal%20Medicine/Lidbury/Lidbury,%20Jonathan...
Corma M. A. Otte, et al. Feline biliary tree and gallbladder disease: Aetiology, diagnosis and treatment, 2017. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10816526/
Aurélie Goncalves, Marielle Margier et al. Intestinal Scavenger Receptors Are Involved in Vitamin K1, 2014. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002192582037277X
Wenfeng Zhu, Weilong Wang, Wenjie Zhen, et al. Diagnostic performance of PIVKA-II in identifying recurrent hepatocellular carcinoma following curative resection: a retrospective cohort study, 2024. https://www.nature.com/articles/s41598-024-59174-5
Agostini G., et al. Comparison of intravenous mixed micelle phytomenadione (vitamin K1) and traditional therapies for the treatment of anticoagulant rodenticide toxicosis in dogs and cats: a retrospective study, 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40778568/
Giulia Marceglia, Matteo Petini.Vitamin K deficiency as a cause of oral bleeding in a dog with intestinal malabsorption due to lymphocytic-plasmacytic enteritis, 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40557093/
Cholangitis/Cholangiohepatitis Syndrome. https://www.applevalley.vet/sites/site-4271/documents/Cholangitis_Cholangiohepatitis%20Syndrome.pdf
Corma M. A. Otte, Jan Rothuizen, et al. A morphological and immunohistochemical study of the effects of prednisolone or ursodeoxycholic acid on liver histology in feline lymphocytic cholangitis, 2014. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11112221/
Vitamin K. https://eclinpath.com/hemostasis/disorders/vitamin-k/
Neketa Kakar, Gideon Daniel, et al. Thromboelastography in cats with cholestatic liver disease. https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1098612X20939828

Препарат «Фитоменадион» в ветеринарной медицине: обоснованность клинического применения